คนต่างด้าวที่อาศัยอยู่เป็เอเลี่ยน ชื่อ แฮร์รี่ ที่ตกลงมายังโลกและปลอมตัวเป็นหมอประจำหมู่บ้านเล็กๆ ในรัฐโคโลราโด โดยเขามีภารกิจลับในการฆ่าคนที่ถูกส่งมาเพื่อทำลายโลก แต่ในระหว่างที่เขาปลอมตัวอยู่ในฐานะหมอ เขากลับเริ่มตั้งคำถามกับภารกิจของตัวเองและได้มีปฏิสัมพันธ์กับชาวบ้านที่เขาต้องเรียนรู้ที่จะเข้าใจ รวมถึงต้องจัดการกับอารมณ์ของตัวเองเมื่อเริ่มรู้สึกผูกพันกับมนุษย์
ในตอนต่างๆ ของซีรีย์แฮร์รี่ต้องเผชิญกับเหตุการณ์ที่ท้าทาย ทั้งจากการพยายามรักษาความลับที่ไม่ให้ใครรู้ว่าเขาคือเอเลี่ยน และการพยายามที่จะทำภารกิจให้เสร็จสมบูรณ์ ขณะที่เขาค่อยๆ สัมผัสถึงความหมายของการเป็นมนุษย์
Resident Alien ได้รับความนิยมจากการผสมผสานระหว่างความขบขันและเรื่องราวที่ทำให้ผู้ชมคิดถึงชีวิตและตัวตนของตัวเองผ่านมุมมองของเอเลี่ยนที่ต้องเรียนรู้มนุษยธรรม
