Madam Secretary Season 6 เป็นซีซั่นสุดท้ายที่นำเสนอเรื่องราวของ เอลิซาเบธ แมคคอร์ด (Téa Leoni) ซึ่งในซีซั่นนี้เธอก้าวสู่ตำแหน่ง ประธานาธิบดีแห่งสหรัฐอเมริกา หลังจากที่เคยดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศ ด้วยบทบาทใหม่นี้ เธอต้องเผชิญกับความท้าทายอันยิ่งใหญ่ ทั้งการบริหารประเทศ การสร้างสมดุลในเวทีการเมืองระดับโลก และการรักษาความมั่นคงของชาติ
ในขณะเดียวกัน เฮนรี่ แมคคอร์ด (Tim Daly) สามีผู้ซื่อสัตย์ และครอบครัวของเธอ ยังคงเป็นกำลังใจสำคัญในการสนับสนุนบทบาทผู้นำของเอลิซาเบธ การรับมือกับความตึงเครียดระหว่างงานและครอบครัว ยิ่งทำให้เรื่องราวในซีซั่นนี้เต็มไปด้วยความเข้มข้น
